临床研究方案修订对临床研究结果和费用的影响

外科试验性拟议是确保外科试验性顺利渐进筹划的在此之某种程度，其一时间拟定并批准就不应严密继续执行。在理论上的外科试验性筹划现实生活里，有时对外科试验性拟议确有必要性筹划增订。但是，如果增订不够小心谨慎的话，就有可能影响到试验性结果、试验性长周期和试验性补助。

长期以来，对于精细化工一些公司和CRO一些公司而言，因外科试验性拟议的增订而所致的计划外的延迟、里断和花掉都是极大的过关斩将。尽管仅有严密和深入的实质上审查和批准处理现实生活，大多数定稿的拟议还是亦会增订多次，特别是III期研究成果。

英国塔夫茨用药开发计划研究成果里心(Tufts CSDD)与15家大里型精细化工一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性外科试验性拟议，并对互为不应的984次拟议增订筹划研究，以认识如何管理工作和增大计划外的大量花掉，以及对已定稿拟议要用灾难性互为反而所致的研究成果延迟持续性。具体见表1。

研究成果只研究了必要性性的、近期的拟议增订。即在世界性范围内、经过委员亦会或者税务行政部门提请，还必需实质上批准的才能实行的增订。仅传统意义某个国家的增订被排除在外。

策划这项研究成果的一些公司有数有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性拟议里，有57%经历了至少一次的必要性性增订，最高者于每个拟议有2.1次必要性性增订，其里31个拟议增订单次大约5次。另外，I期、II期和III期拟议的最高者于增订单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性性增订里，2015年数据为45%被策划的一些公司视作“部分”或“全然”可以可避免的。可以可避免的增订有数：拟议设计缺陷、所述在此之前后不一致以及入组常规不可行。这类增订在2010年的研究成果拟议里数量为33%。另外，每3个必要性性增订里就有1个被定义为“全然不可可避免”，有数生产上的变化和税务行政部门要求的增订。见表2。

必要性性增订大多数愈演愈烈在入组阶段(62%)，其里23%愈演愈烈在首名受试者第一次施用在此之前。15%的必要性性增订愈演愈烈在停止入组后。就增订发起人而言，74%由主办权方发起，20%是因为税务行政部门的要求而筹划的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

增订使得研究成果短时间更长，整体研究成果过后短时间和施用长周期分别最高者于增大了18%和64%。最高者于来看，与没有增订拟议的研究成果远比，愈演愈烈至少1次必要性性增订的研究成果过后短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，增订后的研究成果拟议上会比未增订在此之前理论上挑选和入组病患者数明显增大。另外，必要性性增订的实行必需花掉效率，II期和III期拟议的1次增订所牵涉到到的如此一来款项里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性性增订既亦会对挑选和入组起到积极的起着，但也亦会致使不够长的施用长周期和不够不够高的款项。本研究成果显示，一个典型的增订亦会增大65天的研究成果长周期(里位值)。增大的短时间里，46%用于继续执行所必需的互为反。而总短时间表的43%与获得不够高管层以及委员亦会批准互为研究成果最近，III期研究成果的一项必要性性增订的效率的里位值是53.5万美元，比最初预期的要不够高。这个数字仅反映如此一来效率，而且因为策划调查的一些公司只报告了部分效率，这个数字并不一定完整。增订拟议所致的最不够高的如此一来效率是变不够供不应商履约以及额外缴付给委员亦会的款项。而因此增大的间接效率毕竟远不够高于如此一来效率。据最近尝试开发计划一个化学合成的款项(如此一来效率加上与外科开发计划的人力和交通设施涉及的效率)，实行一项III期研究成果拟议的必要性性增订所致的间接效率的半数比如此一来效率不够高3-4倍。

拟议增订更长了外科研究成果过后的短时间，最大的代价是延迟了市场上不应用新疗法新方法和那些必需得到这些食品的病患者的短时间。很多一些公司都已经想到，不应增大大量增订拟议的情形愈演愈烈。

要增大不必要性的拟议增订，要对沿河的研制出计划和拟议设计现实生活筹划重要的改进型。目在此之前日渐多的一些公司改用预测性的研究，以在早期决策阶段企图增大拟议修改频率。针对拟议增订筹划近期研究成果，有数评估拟议增订继续执行对短时间影响，对研究成果里心继续执行效率薄膜度研究，以及认识策划研究成果的受试者的专业知识。

当在此之前的用药开发计划位处不够不够高的可能会、不够高于的效率和不够不够高的投资额环境里，增大可可避免的拟议增订，可以节省短时间和款项，意味着资源的重新分配，并推动研究成果不够不够高效的继续执行。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际食品检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5